张国良
  • zhanggl2020@mail.sustech.edu.cn

医学博士,主任医师,教授,博士研究生导师,悉尼大学访问学者,第六批“广东特支计划”人才入选者,深圳“杰出青年”基金获得者。现任深圳市第三人民医院(国家感染性疾病临床医学研究中心)副所长兼中心党支部书记。2011年获武汉大学医学博士学位,先后在中国科学院上海巴斯德研究所、The University of Sydney进修学习。


针对结核病防治中的“卡脖子”问题,团队聚焦结核致病机制和诊治新技术研究,并取得多项原创性研究成果:(1)阐明I型和II型干扰素应答在结核免疫应答中的调控作用和机制;(2)鉴定多个结核易感基因及宿主定向治疗靶点,提出靶向“肺-肠轴”控制结核感染的理论并完成概念验证;(3)开发基于CRISPR和全基因测序的结核诊断技术,制定基于γδT细胞的结核病宿主定向治疗新策略。先后主持国家自然科学基金项目5项,国家“十二五”、“十三五”传染病重大专项子课题2项,广东省科技计划项目5项,深圳市科技计划项目5项。以第一/通讯作者(含共同)在Nature Metabolism、Nature Communications(2018,2021)、Science Signaling等期刊发表SCI论文45篇,参与发表23篇,累计影响因子>500分,累计他引>2000次,ESI高被引论文4篇,H指数20。


现为中国防痨协会学术工作委员会副主任委员、中国研究型医院学会结核病学专业委员会副主任委员兼秘书长、中华预防医学会生物信息学分会委员、中华医学会结核病学分会科学研究专业委员会副主任委员、中国中西医结合学会传染病专业委员会青年副主任委员、广东医学会结核病学分会委员兼秘书、深圳市医学会结核病学分会副主任委员、深圳市医师协会结核病学专业委员会副主任委员。参与制定传染病指南/专家共识5项,参与编写传染病专业论著《现代结核病学》、《病毒性肝炎》、《禽流感》、《手足口病》、《中国结核病防治工作技术指南》等5部。


研究方向

结核感染免疫应答及宿主定向治疗;病原-宿主互作信号机制;分枝杆菌耐药机制及创新诊治技术。

 

代表性论著

1. Zhang S#,Zhou X#,Ou M#,Fu X#,Lin Q,Tao X,Wang Z,Liu A,Li G,Xu Y*,Zhang G*. Berbamine promotes macrophage autophagy to clear Mycobacterium tuberculosis by regulating the ROS/Ca2+ axis. mBio,2023:e0027223. doi: 10.1128/mbio.00272-23.

2. Cao D#,Duan L#,Huang B,Xiong Y,Zhang G*,Huang H*. The SARS-CoV-2 papain-like protease suppresses type I interferon responses by deubiquitinating STING. Science Signaling,2023,16(783):eadd0082.

3. Bi J#,Guo Q#,Zhou Z,Huang X,Qin L,Tao X,Ye T,Chen L,Li G,Wang Z,Liu L,Zhang G*. Malonylome analysis uncovers the association of lysine malonylation with metabolism and acidic stress in pathogenic Mycobacterium tuberculosis. Microbiol Res, 2022,265:127209.

4. Chen L#,Zhang G#,Li G#,Wang W#,Ge Z#,Yang Y,He X,Liu Z,Zhang Z,Mai Q,Chen Y,Chen Z,Pi J,Yang S,Cui J,Liu H,Shen L,Zeng L,Zhou L,Chen X,Ge B,Chen ZW,Zeng G*.  Ifnar gene variants influence gut microbial production of palmitoleic acid and host immune responses to tuberculosis. Nat Metab,2022, 4(3):359-373. doi: 10.1038/s42255-022-00547-3.

5. Zhang S#,Li G#,Bi J#,Guo Q#,Fu X,Wang W,Liu S,Xiao G,Ou M,Zhang J,He X, Li F,Li G,Feng CG,Chen X,Zhang G*. Association Between Functional Nucleotide Polymorphisms Up-regulating Transforming Growth Factor β1 Expression and Increased Tuberculosis Susceptibility. J Infect Dis,2022,225(5):825-835. doi: 10.1093/infdis/jiaa585.

6. Xiao G#,Cai Z#,Guo Q#,Ye T#,Tang Y,Guan P,Zhang J,Ou M,Fu X,Ren L,Yu M,Wang Z,Liu L,Yang L*,Zhang G*. Insights into the Unique Lung Microbiota Profile of Pulmonary Tuberculosis Patients Using Metagenomic Next-Generation Sequencing. Microbiol Spectr,2022,10(1):e0190121.

7. Zhang S#,Liu Y#,Zhou X#,Ou M,Xiao G,Li F,Wang Z,Wang Z,Liu L,Zhang G*. Sirtuin 7 Regulates Nitric Oxide Production and Apoptosis to Promote Mycobacterial Clearance in Macrophages. Front Immunol,2021,12:779235.

8. Fu Z#,Huang B#,Tang J#,Liu S#,Liu M,Ye Y,Liu Z,Xiong Y,Zhu W,Cao D,Li J,Niu X,Zhou H,Zhao YJ,Zhang G*,Huang H*. The complex structure of GRL0617 and SARS-CoV-2 PLpro reveals a hot spot for antiviral drug discovery. Nat Commun,2021,12(1):488. doi: 10.1038/s41467-020-20718-8

9. Xiao G,He X,Zhang S,Liu Y,Liang Z,Liu H,Zhang J,Ou M,Cai S,Lai W,Zhang T,Ren L,Zhang G*. Cas12a/Guide RNA-Based Platform for Rapid and Accurate Identification of Major Mycobacterium Species. J Clin Microbiol. 2020,58(2): e01368-19. doi: 10.1128/JCM.01368-19.

10. Zhang G,deWeerd NA,Stifter SA,Liu L,Zhou B,Wang W,Zhou Y,Ying B,Hu X, Matthews AY,Ellis M,Triccas JA,Hertzog PJ,Britton WJ,Chen X*,Feng CG*. A proline deletion in IFNAR1 impairs IFN-signaling and underlies increased resistance to tuberculosis in humans. Nat Commun. 2018,9(1):85. doi: 10.1038/s41467-017-02611-z.

 

近年主持的与申请项目相关的各类国家、省、市科技计划项目情况:

1. 2023年深圳市科技创新委员会,深圳市优秀科技创新人才培养项目(杰出青年项目),内外源双信号刺激增强Vδ2T细胞杀伤效应抑制耐药结核感染的宿主定向治疗策略,编号RCJC20221008092726022

2. 2022年深圳市科技创新委员会可持续发展专项,专2022N056 中药干预耐药结核菌的应用研究,编号KCXFZ20211020163545004

3. 2021年国家自然科学基金,面上项目,等位基因介导KAT7/8靶向修饰H3K9乙酰化调控抗结核免疫的机制研究,编号82170009

4. 2020年深圳湾实验室开放课题,应用假病毒筛选靶向刺突蛋白-受体ACE2复合物三维结构的新型冠状病毒抑制剂,编号SZBL202002271003

5. 2019年广东省基础与应用基础基金联合基金重点项目,基于结核菌蛋白质机器结构生物学的药靶与小分子筛选,编号2019B1515120041

6. 2019年呼吸疾病国家重点实验室开放课题资助项目,功能性SNP通过调控ABC家族基因表达及功能影响抗结核药物代谢的分子机制,编号SKLRD-OP-201919

7. 2018年国家自然科学基金面上项目,AHR信号通路抑制I型干扰素应答介导抗结核免疫的机制研究,编号81873958

8. 2015年国家自然科学基金青年科学基金项目,等位基因介导转录因子C/EBPβ和PU.1协同调控IL-1B表达的分子机制及其对结核菌感染转归的影响,青年科学基金项目,编号81501714。

 

获得国家、省市级奖励情况:

1. 结核分枝杆菌的感染发病特征与预防性治疗,教育部自然科学奖,二等奖,2023年。(第十完成人)

2. 宿主抗结核免疫的关键调控基因的发现及其在HDT治疗的应用,广东省自然科学奖,二等奖,2022年。(第三完成人)

3. 基于自发光技术的新型抗菌药物活体筛选系统的研制,编号2021-CAICX-2-Y11,中国发明协会发明创新奖,二等奖,2021年。(第四完成人)

4. 结核病防治技术集成与应用研究,广东省科技进步奖,一等奖,2019年。(第七完成人)

5. 肺痨易感体质的免疫学基础及基于“分期辨证”模式的精准治疗,中国中西医结合学会科技奖,三等奖,2017年。(第一完成人)

6. 结核菌感染免疫的特征和调节机制及其在临床诊断中的应用,广东省科技进步奖,二等奖,2013年。(第八完成人)