2021年12月3日,深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心关于结核病的研究成果“Sirtuin 7 Regulates Nitric Oxide Production and Apoptosis to Promote Mycobacterial Clearance in Macrophages”在《Frontiers in Immunology》杂志(最新影响因子7.561)正式发表。
研究人员通过构建去乙酰化酶SIRT7敲低和过表达细胞系,利用流式、涂板计数(CFU)等方法来研究SIRT7在抗结核感染中的作用。研究发现结核杆菌(Mtb)感染使巨噬细胞中SIRT7的表达量降低;利用抑制剂NAM抑制SIRT7的功能或者敲低SIRT7的表达都导致细胞的菌载量升高,相反过表达SRIT7可以降低细胞内的菌载量;添加NAM或SIRT7敲低均能抑制Mtb感染后巨噬细胞中NO的释放,补充NO供体SNAP可以恢复巨噬细胞由SIRT7敲低或者抑制剂NAM导致的结核分枝杆菌清除能力下降的功能。此外,SIRT7敲低还可抑制巨噬细胞的凋亡,补充NO供体SNAP可部分恢复凋亡的发生。以上结果提示SIRT7可通过调节巨噬细胞NO的产生直接发挥抗结核感染的功能,以及通过NO介导的凋亡促进细胞内结核菌的清除。本研究首次阐明结核菌感染过程中 SIRT7 的功能及其与NO释放之间的会话机制,有助于深入了解宿主防御结核菌感染的机制,更为结核病免疫干预提供科学依据和新的靶点。
深圳市第三人民医院/国家感染性疾病临床医学研究中心助理研究员张苏博士为论文第一作者,南华大学硕士研究生刘亚亚、广东医科大学硕士研究生周雪峰为共同第一作者。该项研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、广东省自然科学基金、深圳市科技计划项目的支持。
论文链接为
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.779235/full